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争议止步，，，，，，，决议新生：替奈普酶在轻型卒中溶栓治疗中的应用探索
已往二十年，，，，，，，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，，，，，，，从起步到引领的跨越式生长。。。。。。6月14日，，，，，，，首都医科大学隶属北京天坛医院王拥军教授团队的研究效果“缺血性脑血管病再灌注治疗立异药物与要领”入选2024年度中国生命科学十大希望。。。。。。该研究效果实现了中国溶栓治疗的突破，，，，，，，面向人民生命康健需求，，，，，，，向彻底解决溶栓治疗难题迈出坚实的一步。。。。。。
其中，，，，，，，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”效果闪灼国际顶刊，，，，，，，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来主要突破。。。。。。其焦点药物替奈普酶的自主研发和乐成应用，，，，，，，更体现中国生物药实现要害焦点手艺“自主自强”。。。。。。“中国计划”获得国际普遍认可，，，，，，，这也体现了中国在全球卒中研究领域的向导职位一直增强，，，，，，，尤其是在影响循证实践和指南制订方面做出了主要孝顺（BMJ评价）。。。。。。
轻症不“轻”：轻型卒中面临患病率高、治疗率低、预后不良等挑战
轻型卒中是临床症状稍微、仅泛起为轻度神经功效缺损的卒中。。。。。。据中国国家卒中挂号（CNSR）的相关数据，，，，，，，我国已往十余年卒中患者的基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分正在逐渐降低（中位数评分由4分降至3分），，，，，，，就诊时体现为轻型卒中的比例逐渐上升，，，，，，，凌驾一半（从43.1%升至51.7%）1，，，，，，，可见我国轻型卒中疾病肩负有增添趋势。。。。。。除以上所述，，，，，，，我国轻型卒中的治理还面临诸多挑战：
●?轻型卒中的重视度远远缺乏，，，，，，，近半数患者不可实时到院治疗。。。。。。CNSR亚组剖析显示，，，，，，，在6263例轻度卒中患者中，，，，，，，仅55%的患者在发病24h内就诊2，，，，，，，大大都患者错过最佳治疗时机。。。。。。
●?轻型卒中患者接受静脉溶栓的比例较低。。。。。。受限于就诊时较轻的症状，，，，，，，溶栓获益空间小以及担心溶栓后的出血危害，，，，，，，美国仅约1/5的轻型卒中急性期患者接受静脉溶栓治疗，，，，，，，我国更偏向守旧治疗，，，，，，，对应比例更低3。。。。。。
●?只管症状较轻，，，，，，，但轻型卒中的发病率和短期复发率均较高，，，，，，，早期病情易加重。。。。。。研究显示，，，，，，，在72h内，，，，，，，约4%~10%的轻型卒中患者会泛起早期神经功效恶化（END），，，，，，，在合并大血管闭塞的患者中，，，，，，，其爆发率甚至高达39%3。。。。。。
●?轻型卒中患者的恒久预后堪忧。。。。。。研究显示，，，，，，，近1/3的轻型卒中患者90天预后不良；；；；；；；CNSR数据剖析显示，，，，，，，我国轻型卒中患者1年内卒中复发率为13.2%，，，，，，，病死率为6.3%，，，，，，，均偏高1,3。。。。。。
研究发明，，，，，，，轻型卒中的静脉溶栓治疗率缺乏2成，，，，，，，可能的原由于就诊时症状较轻、不明确溶栓获益的患者特征以及担心溶栓后的出血危害。。。。。。而此前，，，，，，，关于轻型卒中究竟要不要溶栓，，，，，，，也一直是临床上保存争议的问题。。。。。。现在，，，，，，，该问题已经获得相识答。。。。。。中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组于2025年5月8日揭晓的《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》推荐1：
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建议轻型卒中以NIHSS评分≤5分来界说（A级证据，，，，，，，强推荐）。。。。。。
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建议将轻型卒中分为致残性和非致残性。。。。。。致残性轻型卒中包括：完全偏盲（NIHSS问题3得分≥2分）；；；；；；；严重失语（NIHSS问题9得分≥2分）；；；；；；；忽视（NIHSS问题11得分≥1分）；；；；；；；任何无法一连性对抗重力的肢体无力（NIHSS问题6或7得分≥2分）；；；；；；；任何被医生和患者以为是潜在致残的功效缺损，，，，，，，如不可举行一样平常生涯的基本运动（沐浴、自力行走、如厕、小我私家卫生和进食）或重返事情岗位等。。。。。。除以上情形之外为非致残性轻型卒中（A级证据，，，，，，，强推荐）。。。。。。
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关于发病4.5h内的急性致残性轻型卒中，，，，，，，推荐举行静脉溶栓治疗（A级证据，，，，，，，强推荐）。。。。。。
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关于发病4.5h内的非致残性轻型卒中患者，，，，，，，静脉溶栓可能会改善临床下场，，，，，，，双联抗血小板治疗的疗效不劣于静脉溶栓，，，，，，，应凭证患者的获益/危害比，，，，，，，选择静脉溶栓或者双联抗血小板治疗（B级证据，，，，，，，弱推荐）。。。。。。
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关于发病4.5 h内合并颅内大血管重度狭窄或闭塞的非致残性轻型卒中患者，，，，，，，可能从静脉溶栓治疗中获益，，，，，，，但仍需高质量的研究证据（B级证据，，，，，，，弱推荐）。。。。。。
TEMPO-2研究是一项国际多中心、前瞻、开放标签、盲终点、随机比照的优效性试验，，，，，，，旨在探索发病12小时内，，，，，，，0.25mg/kg的替奈普酶在颅内动脉闭塞所致轻型卒中（NIHSS≤5分）的有用性和清静性，，，，，，，主要下场终点事务是90天时神经功效恢复到发病前状态。。。。。。该研究提前终止。。。。。。在2015年4月27日至2024年1月19日时代，，，，，，，共招募了886例患者，，，，，，，454例被分派至比照组（仅接受非溶栓的标准内科治疗），，，，，，，432例被分派至静脉注射替奈普酶组。。。。。。意向性剖析效果显示，，，，，，，比照组中有75%的患者抵达主要终点，，，，，，，替奈普酶组抵达主要终点的比例为72%（RR=0.96,95%CI 0.88-1.04）。。。。。。两组在主要终点和次要终点上均无显著差别，，，，，，，但值得注重的是，，，，，，，替奈普酶组NIHSS评分为0的患者多于比照组（57% vs. 50%，，，，，，，RR=1.16,95%CI 1.02-1.31）；；；；；；；在有明确闭塞证据且在4-8h内行CT血管造影的患者亚组中（515例），，，，，，，替奈普酶组的总体再通率显著更高（48% vs. 22%，，，，，，，P=0.0001）；；；；；；；关于大血管闭塞患者，，，，，，，替奈普酶组的再通率显著高于比照组（48% vs. 13%，，，，，，，P=0.0005）。。。。。。
值得注重的是，，，，，，，该研究也保存一些局限性：
①仅10%的患者为大血管闭塞，，，，，，，更多的患者为中度血管闭塞（M2、ACA及其远端）。。。。。。
②TEMPO-2试验中的大大都患者在赞成加入研究时并无致残症状。。。。。。
③由于研究历时9年多，，，，，，，这时代轻型卒中的标准抗栓计划已有所转变，，，，，，，尤其替奈普酶组没有纪录双抗的使用率，，，，，，，这些混杂因素都有可能影响90天功效下场的数据。。。。。。
漫漫9年，，，，，，，TEMPO-2的研究效果为轻型卒中患者的治疗方法的选择提供了证据，，，，，，，同时也为我们带来了更多思索。。。。。。
TRACE-4是针对中国轻型卒中患者替奈普酶治疗迄今样本量最大的研究。。。。。。该研究是首都医科大学隶属北京天坛医院王拥军教授提倡的一项随机、双盲、双模拟比照试验，，，，，，，旨在评价中国替奈普酶（0.25 mg/kg）溶栓治疗与指南指导下的标准药物治疗相比，，，，，，，在发病4.5小时内轻型缺血性卒中（NIHSS≤5分且保存一连性的单侧肢体无力或语言症状）中的有用性和清静性。。。。。。研究主要疗效终点为90天mRS评分0-1分患者比例，，，，，，，主要清静性终点为36h症状性颅内出血（ECASSIII界说）。。。。。。
该研究于2023年10月在组长单位举行科研立项，，，，，，，2025年7月正式启动入组，，，，，，，预计于2026年11月竣事，，，，，，，期待该研究效果的宣布为轻型缺血性卒中患者溶栓治疗提供高质量的循证证据。。。。。。
总结
轻型卒中绝非“轻症”，，，，，，，其高患病率、低治疗率及不良预后组成了严肃的公共卫生挑战。。。。。。随着《轻型卒中临床诊疗中国专家共识（2024版）》的宣布，，，，，，，为临床实践提供了清晰的指引：关于发病4.5h内的急性致残性轻型卒中，，，，，，，推荐举行静脉溶栓治疗（A级证据，，，，，，，强推荐）1。。。。。。
作为新一代溶栓药物，，，，，，，替奈普酶依附其奇异的药理学优势（如高纤维卵白特异性、单次推注给药）展现出应用潜力。。。。。。NOR-TEST和AcT试验提醒其疗效和清静性与阿替普酶相当；；；；；；；TEMPO-1研究进一步提醒其对合并大血管闭塞的轻型卒中患者清静可行且血管再通率高；；；；；；；而TEMPO-2研究提醒：关于非致残性颅内动脉闭塞所致轻型卒中患者，，，，，，，替奈普酶静脉溶栓未能带来总体获益。。。。。。
未来的研究，，，，，，，尤其是正在举行中的TRACE-4研究，，，，，，，将聚焦于替奈普酶在急性轻型缺血性卒中患者中的价值。。。。。。期待该研究能为轻型卒中的临床治理提供更坚实的证据基础，，，，，，，指导临床实践。。。。。。
参考文献：
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【声明】
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