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J Adv Res（IF 13.0）|丁苯酞靶点新突破：靶向VIM重塑微血管网络增进神经修复

　宣布时间：2025-12-22| 作者：石药集团

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克日，，，，，，，，中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所孙桂波教授团队研究效果《Butylphthalide Enhances Neurorestoration following Ischemic Stroke by Restructuring Microvasculature through?Vimentin Modulation》揭晓在《Journal of Advanced Research》杂志（影响因子13.0分），，，，，，，，首次明确丁苯酞（NBP）通过靶向Vimentin(VIM)重塑微血管网络，，，，，，，，进而增进缺血性脑卒中后的神经修复，，，，，，，，为NBP的临床用药提供了坚实的理论基础。。。。。。

波形卵白（VIM）是一种普遍表达于多种细胞类型的细胞骨架卵白，，，，，，，，在调控细胞骨架动力学、维持细胞迁徙历程中的基质黏附等方面施展主要作用，，，，，，，，并加入血管天生与中枢神经系统再生等心理历程。。。。。。缺血性脑卒中时，，，，，，，，血管内皮细胞中的VIM关于脑微血管的形成与新生至关主要；；；；；；；其缺失会导致梗死区域扩大并阻碍神经功效恢复。。。。。。同时，，，，，，，，神经元中的VIM能够维持突触结构完整性，，，，，，，，调控神经修复相关卵白（如GAP43、BDNF）的表达，，，，，，，，并影响神经元电信号传导。。。。。。别的，，，，，，，，VIM作为Notch信号通路的要害调控因子，，，，，，，，可通过被NBP靶向作用进而激活Notch通路，，，，，，，，上调要害卵白表达，，，，，，，，从而增进血管新生与神经修复。。。。。。

研究效果：

研究团队使用大鼠的MCAO/R模子并使用免疫荧光、激光多普勒血流仪和光学相关断层血管成像等手艺举行监测，，，，，，，，证实了NBP对神经血管网络的�；；；；；；；ぷ饔�。。。。。。随后，，，，，，，，运用定量化学卵白质组学要领，，，，，，，，团结PAL-CC-ABPP手艺，，，，，，，，确定NBP的分子靶点为VIM。。。。。。通过竞争性抑制、共价团结实验，，，，，，，，以及CETSA、DARTS、SPR剖析等手艺手段，，，，，，，，证实了NBP与靶卵白的直接相互作用。。。。。。分子对接和分子动力学模拟进一步批注，，，，，，，，NBP可能通过与VIM活性口袋中的Arg 304团结施展�；；；；；；；ぷ饔�。。。。。。研究发明，，，，，，，，脑血管内皮中的VIM敲除会破损脑微血管和神经元的正常发育；；；；；；；而在脑神经元中敲除VIM则主要影响神经电信号和大脑发育，，，，，，，，而非血管天生，，，，，，，，这凸显了脑血管内皮中VIM对神经血管网络的主要性。。。。。。进一步研究证实，，，，，，，，NBP通过靶向VIM调控Notch通路来重塑微血管网络修复神经损伤，，，，，，，，从而施展治疗缺血性脑卒中的作用。。。。。。

效果一：建设大鼠脑卒中模子给予NBP治疗，，，，，，，，效果显示NBP增进卒中后脑血流和新生血管形成。。。。。。

效果二：为了明确其作用机制，，，，，，，，研究通过合成NBP光亲和探针，，，，，，，，在内皮细胞和神经元中乐成“垂纶”出了靶卵白VIM。。。。。。随后多个生化实验批注NBP与VIM保存特异性且稳固的团结。。。。。。

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效果三：建设OGD/R诱导的细胞损伤模子，，，，，，，，通过敲低手艺探讨VIM的功效，，，，，，，，效果批注VIM敲低显著抑制了NBP的�；；；；；；；ぷ饔茫�，，，，，，NBP需要依赖VIM来增进血管新生。。。。。。

效果四：建设特异性敲低血管内皮细胞中的VIM小鼠模子，，，，，，，，效果显示敲低血管内皮细胞中的VIM阻碍了大脑微血管网络的重修，，，，，，，，且影响了神经元突触的结构以及神经修复相关卵白的表达，，，，，，，，削弱了NBP对神经功效的改善作用。。。。。。效果批注血管内皮细胞中VIM基因敲低对新生血管形成和神经修复具有主要作用。。。。。。

效果五：构建了特异性敲低神经元中的VIM的小鼠模子，，，，，，，，研究发明特异性敲低神经元中的VIM未显著影响新生血管形成，，，，，，，，但对神经修复爆发影响。。。。。。研究显示NBP通过靶向VIM，，，，，，，，进而激活了在血管新生和神经爆发中都起要害作用的Notch信号通路，，，，，，，，从而协调增进卒中后的微血管重修与神经修复。。。。。。

研究效果批注，，，，，，，， NBP通过重塑微血管系统以增进神经修复，，，，，，，，有用治疗缺血性卒中。。。。。。VIM被确定为NBP 的新靶点，，，，，，，，这为探索VIM在神经血管耦合中的作用涤讪了基础。。。。。。进一步机制研究显示，，，，，，，，NBP通过靶向VIM调控Notch信号通路，，，，，，，，进而增进缺血性卒中后的血管新生与神经修复。。。。。。

综上所述，，，，，，，，本研究首次明确了VIM是NBP施展治疗作用的要害分子靶点，，，，，，，，阐释了NBP通过靶向VIM调控Notch通路重构微血管增进神经修复的作用机制。。。。。。该研究不但填补了NBP特异性作用靶点的认知空缺，，，，，，，，也深化了对VIM在神经血管网络中功效的科学明确，，，，，，，，为缺血性脑卒中的治疗提供了新的理论依据和潜在干预战略。。。。。。

参考文献：Xiao, Haiyan et al. “Butylphthalide enhances neurorestoration following ischemic stroke by restructuring microvasculature through vimentin modulation.” Journal of advanced research, S2090-1232(25)00964-6. 7 Dec. 2025, doi:10.1016/j.jare.2025.11.068

【声明】

1、本新闻旨在分享研究希望信息，，，，，，，，非广告用途；；；；；；；

2、本资料仅供医药专业人士参考，，，，，，，，非产品推荐依据，，，，，，，，也不应被视为诊疗建议。。。。。。

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